Недавно исследователи обнаружили, что восемь различных психиатрических состояний имеют общую генетическую основу.
Новое исследование теперь сосредоточилось на некоторых из этих общих генетических комбинациях, чтобы понять их свойства. Было обнаружено, что многие из них активны продолжительное время в период развития мозга и потенциально влияют на несколько его стадий. Это позволяет предположить, что данное направление может стать перспективным для лечения данных состояний.
«Белки, вырабатываемые этими генами, также тесно связаны с другими белками», — объясняет генетик из Университета Северной Каролины Хеджунг Вон. «Изменения в этих белках, в частности, могут распространяться по нейронным сетям, потенциально вызывая обширное влияние на мозг».
В 2019 году международная группа исследователей выявила 109 генов, которые в разных комбинациях связаны с восемью различными психическими расстройствами, включая аутизм, СДВГ, шизофрению, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство, синдром Туретта, обсессивно-компульсивное расстройство и анорексию.
Это может объяснить, почему так много этих состояний проявляются схожими симптомами или появляются вместе, как связь между аутизмом и СДВГ. До 70 процентов людей, у которых есть одно, имеют и другое, и они часто проявляются в одних и тех же семьях.
Каждое из этих восьми состояний также имеет генетические различия, которые уникальны для каждого из них, поэтому Вон и его команда сравнили уникальные гены с общими для этих расстройств.
Они взяли почти 18 000 вариаций общих и уникальных генов, участвующих в этом процессе, и поместили их в клетки-предшественники, которые становятся нашими нейронами, чтобы посмотреть, как они могут повлиять на экспрессию генов в этих клетках в процессе развития человека.
Это позволило исследователям идентифицировать 683 генетических вариации, которые влияют на регуляцию генов, и более подробно изучить их в нейронах развивающихся мышей.
Генетические вариации, лежащие в основе нескольких, казалось бы, не связанных между собой признаков, или, в данном случае, состояний, называются плейотропными. Плейотропные вариации были вовлечены в гораздо большее количество взаимодействий белок-белок, чем генные варианты, уникальные для конкретных психологических состояний, и они были активны в большем количестве типов клеток мозга.
Плейотропные варианты также были вовлечены в регуляторные механизмы, которые влияют на несколько стадий развития мозга. Способность этих генов влиять на каскады и сети процессов, такие как регуляция генов, может объяснить, почему одни и те же вариации могут способствовать различным состояниям.
«Плейотропия традиционно считалась проблемой, поскольку она усложняет классификацию психических расстройств», — говорит Вон.
«Однако, если мы сможем понять генетическую основу плейотропии, это может позволить разработать методы лечения, нацеленные на эти общие генетические факторы. А данные методы затем могут помочь в лечении множественных психических расстройств с помощью общей терапии».
Это была бы очень полезная стратегия, учитывая, что, по оценкам Всемирной организации здравоохранения, каждый восьмой человек (всего почти 1 миллиард) страдает той или иной формой психического расстройства.
Данное исследование опубликовано в журнале Cell.
